醫(yī)療上面很多疾病會用到手術(shù)，有的手術(shù)可能是不需要動刀的，所以也是不需要麻醉的，但是很多腔內(nèi)手術(shù)還是需要動刀，有的甚至需要打開腔體，這類手術(shù)一般都是需要止痛藥或者麻醉藥的。那么，一般哪些止痛藥會造成上癮或者藥物依賴性呢？

根據(jù)美國國家濫用藥物研究所的數(shù)據(jù)，有8%的慢性疼痛患者在服用了鎮(zhèn)定劑類的止疼藥之后對藥物上癮。這正是為什么，在過去患者想要獲取如可待因（codeine）等類鴉片止疼藥緩解疼痛相對困難。

然而，這一情況在上世紀90年代發(fā)生了轉(zhuǎn)變。新型類鴉片類藥物（Opioid），如奧施康定的到來滿足了眾多疼痛癥醫(yī)生以及患者最急迫需求。他們的觀點是，許多患有慢性疼痛的美國人（據(jù)估計大約有1億）正受著不必要的折磨。

Wikipedia：類鴉片藥物（Opioid）是一類具有嗎啡作用的化學物質(zhì)。它的主要用途是鎮(zhèn)痛。類鴉片藥物通過存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)的類鴉片受體（Opioid receptor）起作用。這些鴉片類受體能引發(fā)有益的藥物作用或藥物不良反應。

1、類鴉片藥物分類

天然鴉片劑：包含在鴉片罌粟樹脂中的生物堿，包括嗎啡和可待因。

半合成鴉片劑：用天然鴉片劑制造而成。比如氧可酮、氫可酮、海洛因等。

合成鴉片劑。比如芬太尼、哌替啶、美沙酮和右丙氧芬。

內(nèi)源性鴉片肽：由人體天然產(chǎn)生。比如腦內(nèi)啡和強啡肽。

雖然鴉片劑（Opiate）經(jīng)常被作為是鴉片類藥物的同義詞，但更確切地說鴉片劑一詞應只限于天然鴉片生物堿和它們的半合成衍生物。一些具有鴉片類藥物效力的次要的鴉片生物堿和其他一些物質(zhì)也在自然界中被發(fā)現(xiàn)，其中包括紫堇屬和鼠尾草屬植物中的生物堿。在所有超過120個罌粟物種當中，只有兩個可以制造嗎啡。經(jīng)發(fā)現(xiàn)，人體和一些動物的身體會天然產(chǎn)生少劑量的嗎啡和可待因。

但是，現(xiàn)實的鐘擺似乎偏離地有些出格：類鴉片已經(jīng)成為了一種默認的止疼藥，盡管很多時候可能還存在更好的替代品。

對此，密歇根大學慢性疼痛與疲勞研究中心主任丹·克勞（Dan Clauw）表示，現(xiàn)在太多的醫(yī)生這么告訴患者：“嗯，我知道類鴉片能緩解所有疼痛，如果你感覺疼痛難忍，而且也快絕望了，我會試一試這一類藥物，盡管我擔心你可能會對這類藥物成癮。”

然而，藥物濫用的后果則是毀滅性的。在2014年，美國因類鴉片使用過量導致的死亡超過了18000人，大約是每天50人，而這一數(shù)字是2001年的三倍有余。而且，這一數(shù)字還不包括那些最終轉(zhuǎn)向海洛因?qū)で鬂M足的止疼藥上癮者。 美國疾控中心的官員們最近甚至將這一問題的嚴重性與上世紀80年代HIV泛濫相提并論。

2、開發(fā)更好的困難重重

由于疼痛在人體中擁有著非常復雜的通路，開發(fā)一款更加好的止疼藥實際上困難重重。到達大腦并被解讀為疼痛的信號，可能來自我們身體的眾多部位，比如病變組織的周圍，或者是表皮，比如，被刀劃傷了，你會感覺到疼痛。

還有些時候，疼痛的信號可能源于我們身體的更深處，比如我們神經(jīng)受損，這可能由嚴重的傷口引起，也有可能是背傷。

然而，丹·克勞等研究者們最近的發(fā)現(xiàn)表明，更多的疼痛實際上來源于第三種情形：大腦功能失調(diào)。 這幾種不同的疼痛機理的存在同時也意味著，或許能有幾種不同的手段可以試著去解決類鴉片引起的問題。

當前，有許多科學家正在試圖找到這些手段，而詹姆斯·扎迪納（James Zadina）就是眾多奮戰(zhàn)在抗擊止痛藥副作用第一線的科學家中的一員。

每當他發(fā)表了新文章，或者他的名字又出現(xiàn)在專稿文章上后，扎迪納位于新奧爾良實驗室里的電話就會響個不停，電子郵件會如潮水般涌入他的收件箱，來自世界各地的人們會寫郵件描述他們身體有多么難受。

扎迪納說：“我曾經(jīng)接到不少電話，他們是這么說的：‘我身體真的好疼，你的藥要等到什么時候才能出來？’我的回答是：‘對不起，我現(xiàn)在還沒法給你。我已經(jīng)盡可能地加快了我的工作節(jié)奏?！抑荒苓@么說，因為這項研究真的很難?！?

在過去的20年里，這位來自杜蘭大學醫(yī)學院的藥理學和神經(jīng)學專家，一直身處抗擊身體疼痛這一古老的人類頑癥的最前線。

但最近，隨著美國國內(nèi)因類鴉片類藥物引起的死亡與上癮案例數(shù)量不斷激增，他的工作似乎變得更加急迫。

扎迪納試圖合成一種新型的止痛藥，這種止痛藥將能避免常見的傳統(tǒng)處方止疼藥帶來的嚴重副作用，如奧施康定（Oxycontin）等。

扎迪納無疑是在挑戰(zhàn)一個艱難的研究領(lǐng)域：這些止疼藥能夠緩解疼痛的機制恰恰容易導致上癮和藥物濫用。與具有相近化學成分的海洛因相似，類鴉片類處方可以引起嚴重的生理依賴性。

美國國家藥物濫用研究所（National Institute on Drug Abuse）的主管，同時也是美國國家衛(wèi)生研究院疼痛協(xié)會（NIH Pain Consortium）創(chuàng)辦人之一的大衛(wèi)·托馬斯（David Thomas）表示，在過去的幾十年里，研究者們一直致力于將“類鴉片類藥物的上癮性與止疼性分離開，盡管他們經(jīng)常會同時出現(xiàn)?！?

但扎迪納相信，他離實現(xiàn)兩者相互分離這一目標越來越近了。在上世紀90年代，他的團隊從腦中分離出了一種從未被發(fā)現(xiàn)過的神經(jīng)化學品，一種能夠麻痹疼痛的物質(zhì)，他們團隊將它并命名為內(nèi)啡肽。隨后，扎迪納一直在致力于優(yōu)化人工合成的類鴉片藥物。

與其之前開發(fā)出的合成藥品相比，這一款藥物具有與嗎啡相當、甚至更為優(yōu)異的能減輕動物疼痛，同時避免嚴重副作用的能力。

目前，扎迪納正與對此感興趣的一些投資人以及生物技術(shù)企業(yè)進行洽談，希望將這種藥物推廣到臨床應用?！霸谶M行臨床試驗之前，你永遠不會知道結(jié)果?！彼f。

3、新型鈉離子通道止疼藥

當扎迪納與其他科學家試圖除去類鴉片中危險的成分時，其他新型止疼藥則立足于人體內(nèi)完全不同的疼痛機制。

實際上，減少疼痛最為主要的方法就是減少人體向大腦傳輸?shù)男盘枴?我們幾乎所有的組織都具有所謂的“痛覺”神經(jīng)末梢，這些細小的纖維主要負責收集信息，并將其傳遞至中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及大腦中進行處理。

這些纖維就是痛覺感受器，部分神經(jīng)末梢會對壓力作出反應，并向我們的脊椎發(fā)送電脈沖信號，最后我們就會感到疼痛。

而其他一些神經(jīng)末梢可能會響應溫度變化，因而在太熱或者太冷的時候發(fā)出疼痛信號。

當我們受傷時，炎癥細胞在傷口聚集，并且釋放出數(shù)十種化學物質(zhì)，刺激其他細胞來參與消滅病原體，清除殘留并且開始組織重建。

但是，這些炎癥細胞也會使得傷口處的神經(jīng)末梢發(fā)送更多的疼痛信號。 在類似局部創(chuàng)傷，比如扭傷了腳踝或者扭傷了膝蓋時，冰或者布洛芬（ibuprofen）等抑制炎癥細胞的藥物就足以阻礙痛覺信號的傳遞。

但有時候，比如說重傷、截肢、糖尿病引起的神經(jīng)損傷等情況下，這些痛覺神經(jīng)或者細胞發(fā)生了生理上的變化。在它們內(nèi)部，部分基因可以激活或者關(guān)閉。這改變了活躍的細胞的種類與數(shù)量。

此時，這些也被稱為鈉離子通道（sodium channels）的蛋白質(zhì)位于細胞外，負責調(diào)節(jié)產(chǎn)生電信號。

耶魯大學神經(jīng)學教授，同時也是康涅狄格州退伍軍人醫(yī)院神經(jīng)科學與再生研究中心（Center for Neuroscience and Regeneration Research at a Veterans Affairs）主任的史蒂芬·魏斯曼（Steven Waxman）表示，神經(jīng)細胞依賴于這些電信號脈沖相互溝通，而多余的鈉離子通道的突然活動將會使得神經(jīng)如同機關(guān)槍一樣迸發(fā)出“排山倒海搬的刺激”。

這些同時迸發(fā)出來的刺激給人們造成了極端的疼痛，而生活中一個非常常見的例子就是化療。

維斯曼說，“有些時候這種疼痛實在是太劇烈了，以至于病人說，‘我受不了了！我寧可死于癌癥也不愿意在承受這樣的疼痛了！’”

鈉離子通道的關(guān)閉、打開及未激活狀態(tài)：

人體內(nèi)一共有9種鈉離子通道。你在牙醫(yī)診所用到的麻醉藥，實際上局部麻痹了所有這九種通道。但是，麻醉藥并不能用作通用的止疼藥，因為部分通道位于大腦與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。

但是，包括魏斯曼在內(nèi)的一群研究人員一直在尋找一種只針對一個關(guān)鍵的鈉通道起效的方法。在研究了部分擁有罕見基因突變的人群之后，魏斯曼才突然意識到這一點的重要性的。

這些人群中部分突變的基因阻礙了某個特定通道的形成。盡管這個通道并不是廣泛地分布在人體內(nèi)部，但是這些人群基本上一輩子都不會感受到疼痛。魏斯曼說，相反的，那些具有超敏體質(zhì)的人則感覺“他們身上被潑了巖漿”。

基于魏斯曼的發(fā)現(xiàn)，輝瑞公司（Pfizer）開發(fā)了一款新藥，并在五名患者身上進行了測試，與此同時，相似的止疼藥正在開發(fā)中。至少從理論角度看，這些藥應該不會有什么大的副作用。

來自1998年一篇論文，展示了人體用來向大腦傳遞痛覺的內(nèi)啡肽

4、謹防類鴉片藥物

但無論扎迪納正在研發(fā)的新藥，抑或是新型鈉離子通道止疼藥，可能都無法治療最近剛被發(fā)現(xiàn)的一種疼痛，任何類鴉片藥物對這種疼痛都完全不起作用。

密歇根大學的丹·克勞在過去的20年里一直在研究這種疼痛。通過腦部成像，他確定，這種疼痛是由于大腦功能失調(diào)，而不是疼痛部位周圍的神經(jīng)反饋。

這大概可以解釋一些年輕人罹患的讓醫(yī)生都困惑不已的癥狀，比如纖維肌痛、某些頭痛癥，以及過敏性腸炎等。

既然常見的類鴉片類止疼藥沒有效果，這些病人應該吃些什么藥？克勞認為，大部分人都應該吃一些能增強神經(jīng)傳遞的藥物，部分治療抑郁癥藥物能夠?qū)崿F(xiàn)這一點。

所以，美國國家衛(wèi)生研究院的大衛(wèi)·托馬斯指出，克勞的研究恰恰證明了當下類鴉片類藥物確實被濫用了。

當你遇上了車禍、在戰(zhàn)斗中受了傷，比如你的手臂被炸飛了之類的，或者你確實受了十分嚴重的創(chuàng)傷，那么類鴉片類藥物能很快地消除這些極端的疼痛。“但看看現(xiàn)在，這類藥物幾乎被用于緩解任何形式的疼痛。從長遠來看，在這種類鴉片類藥物的濫用對患者來說沒有任何好處?！?

5、止痛藥的副作用

大家都知道盲目大劑量的服用止痛藥會給人的身體健康帶來嚴重的傷害。

1、腎功能損害：止痛藥可以引起慢性間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、腎功能不全。這些疾病是由于止痛藥一直了前列腺素的合成與分泌所致，通常以消炎痛較為常見。

2、誘發(fā)胃潰瘍出血：止痛藥都可以刺激胃腸道黏膜，引起嚴重的胃腸反應，誘發(fā)胃潰瘍，胃出血及穿孔等疾病。

3、增大出血量：止痛藥能夠抑制血凝酶原在肝內(nèi)的形成，使得凝血酶原在血中的含量下降，降低血小板的生理功能，使血液的凝血時間延長，凝血功能受到影響，引起出血傾向。

4、其它副作用：止痛藥不單單只有上述的幾種副作用，還會出現(xiàn)白細胞減少，損害肝功能，頭痛頭暈等副作用。