其相關(guān)聯(lián)合療法（即聯(lián)合西妥昔單抗或曲美替尼）治療BRAFV600E或BRAFV600突變陽性晚期實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。復(fù)宏漢霖?cái)M在具備條件的情況下。曲美達(dá)拉老撾早就上市了目前價(jià)格在5200一套。微信咨詢世界藥林：（18106505546）訂購

1.遇見

MET通路異常在NSCLC中的表現(xiàn)多種多樣，包括MET外顯子14跳躍突變、MET擴(kuò)增、MET基因融合、MET蛋白過表達(dá)等。其中，MET外顯子14跳躍突變是NSCLC患者重要的驅(qū)動(dòng)基因，在NSCLC中的發(fā)生率為3%～4%[1]。以往MET外顯子14跳躍NSCLC的治療主要是化療，但效果并不理想。此外，MET外顯子14跳躍NSCLC對免疫治療不敏感，患者未滿足的治療需求有待改善[2,3]。

西沃替尼是我國首個(gè)也是唯一一個(gè)獲批的高選擇性MET抑制劑（截至2022年11月8日），為MET外顯子14跳躍突變NSCLC帶來了新的靶向治療選擇。共有70例具有MET外顯子14跳躍突變的肺肉瘤樣癌（PSC）和其他類型的NSCLC患者被納入沙瓦替尼在中國的臨床研究。結(jié)果顯示，沙伐替尼治療的中位緩解時(shí)間（TTR）為1.4個(gè)月，客觀緩解率（ORR）為49.2%，疾病控制率（DCR）為93.4%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）)為)為6.9個(gè)月，中位總生存期(OS)為12.5個(gè)月。此外，沃替尼在肺癌、既往治療和腦轉(zhuǎn)移的亞組分析中顯示出顯著的生存獲益。此外，sevolitinib具有良好的安全性，在大多數(shù)患者中耐受性良好，在注冊臨床研究中未觀察到間質(zhì)性肺病[4,5]?；诒狙芯拷Y(jié)果，中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）2022版NSCLC診療指南推薦sevolitinib用于MET外顯子14跳躍突變NSCLC的二線治療[6]。

此外，MET抑制劑Capmatinib和Tepotinib已獲準(zhǔn)在國外上市。II期VISION研究表明，在152名MET外顯子14跳躍突變NSCLC患者中，tepotinib治療的總體ORR為44.7%，這些患者的療效可評估[7]。GEOMETRYmono-1研究的MET外顯子14跳躍突變隊(duì)列的數(shù)據(jù)顯示，卡馬替尼的ORR在初治患者中為67.9%，在接受過治療的患者中為40.6%[8]。在2022版CSCO指南中，卡馬替尼和特泊替尼用于MET外顯子14跳躍突變型NSCLC的后期治療推薦等級為III級[6]。

ROS1是編碼受體酪氨酸激酶的基因，在中國NSCLC患者中ROS1重排/融合的發(fā)生率為2%~3%[9]。目前批準(zhǔn)的針對ROS1融合陽性NSCLC的靶向治療藥物包括克唑替尼和恩曲替尼。

OO1201研究評估了克唑替尼治療東亞ROS1融合陽性晚期NSCLC患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，克唑替尼的ORR為71.7%，中位PFS為15.9個(gè)月。因此，克唑替尼于2017年獲批，成為國內(nèi)首個(gè)獲批的ROS1抑制劑[10]。在2022版CSCO指南中，克唑替尼獲得了I類推薦用于IV期ROS1融合陽性NSCLC的一線治療[6]。

恩曲替尼是一種針對泛TRK蛋白和ROS1酪氨酸激酶的強(qiáng)效選擇性抑制劑，于2022年8月在中國獲批用于治療ROS1融合陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。該批準(zhǔn)基于對三項(xiàng)研究ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2的匯總分析。2022年世界肺癌大會(huì)（WCLC）公布的最新數(shù)據(jù)顯示，ROS1融合陽性NSCLC一線治療的總體ORR為68.7%，中位DoR為35.6個(gè)月，中位PFS為17.7個(gè)月恩曲替尼患者；在基線腦轉(zhuǎn)移患者中，中位顱內(nèi)(IC)ORR為49%，中位IC-DoR為12.9個(gè)月，中位IC-PFS為12.0個(gè)月；恩曲替尼的總體安全性良好