近年來(lái)，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）罕見(jiàn)靶點(diǎn)不斷被發(fā)現(xiàn)，對(duì)應(yīng)靶向治療“百花齊放”。目前國(guó)內(nèi)已經(jīng)迎來(lái)了多款藥物，為臨床帶來(lái)了更好的治療選擇。目前曲美替尼價(jià)格已經(jīng)完美出爐老撾版5200一套。微信咨詢世界藥林：（18106505546）訂購(gòu)

3.休息

RET是一種影響細(xì)胞增殖和分化的酪氨酸激酶受體。NSCLC中RET融合基因突變頻率為1%-4%，最常見(jiàn)的RET基因融合伴侶為KIF5B（70%-90%）和CCDC6（10%-25%）[9]。

目前，中國(guó)已批準(zhǔn)2個(gè)RET抑制劑，分別是普拉替尼和沙普替尼。其中，基于ARROW研究結(jié)果，普拉替尼于2021年3月在中國(guó)獲批用于RET融合陽(yáng)性NSCLC的后線治療。在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)上公布的ARROW研究的最新數(shù)據(jù)顯示，在可測(cè)量的疾病人群(n=260)中，所有患者的ORR為70.0%，初治患者的ORR為77.6%?；熁颊叩腛RR為63.1%。在療效人群（n=281）中，初治患者的中位PFS為13.2個(gè)月，尚未達(dá)到中位OS；含鉑化療患者的中位PFS為16.4個(gè)月，中位OS??為44.3個(gè)月[12]。

Sepretinib于2022年10月在中國(guó)獲批用于成年RET融合陽(yáng)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。此次批準(zhǔn)基于全球LIBRETTO-001研究數(shù)據(jù)和LIBRETTO-321研究中國(guó)人口數(shù)據(jù)。2022年歐洲肺癌大會(huì)(ELCC)上公布的LIBRETTO-001研究數(shù)據(jù)顯示，接受沙魯替尼治療的RET融合陽(yáng)性NSCLC患者的ORR為61.1%，接受鉑類藥物治療的患者的中位DoR為28.6個(gè)月基礎(chǔ)化療，中位PFS為24.9個(gè)月；初治患者的ORR為84.1%，中位DoR為20.2個(gè)月，中位PFS為22個(gè)月[13]。此外，來(lái)自LIBRETTO-321研究的中國(guó)人群數(shù)據(jù)顯示，在主要分析集中包含的26名RET融合陽(yáng)性NSCLC患者中，獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的ORR在中位隨訪時(shí)為69.2%9.7個(gè)月，其中初治和經(jīng)治患者的ORR分別為87.5%和61.1%[14]。

NTRK融合是一類相對(duì)罕見(jiàn)的驅(qū)動(dòng)基因突變，已在非小細(xì)胞肺癌和腎癌等各種實(shí)體瘤中檢測(cè)到。在NSCLC中，NTRK融合的發(fā)生率低于0.1%[9]。目前，拉羅替尼和恩曲替尼已在中國(guó)獲批用于NTRK融合陽(yáng)性實(shí)體瘤的靶向治療。

Larotrectinib是一種口服、高選擇性TKI，可抑制NTRK1/2/3，并于2022年4月在中國(guó)獲得批準(zhǔn)。發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一項(xiàng)匯總分析包括三項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)，其中包括55名患有NTRK融合陽(yáng)性實(shí)體瘤。結(jié)果顯示，larotrectinib治療的ORR為75%；1年時(shí)，71%的患者仍處于緩解狀態(tài)，55%的患者沒(méi)有疾病進(jìn)展[15]。

恩曲替尼在中國(guó)獲得兩項(xiàng)適應(yīng)癥，其靶向治療NTRK融合陽(yáng)性實(shí)體瘤的適應(yīng)癥已于2022年7月在中國(guó)獲批。在2022年ELCC大會(huì)上公布的STARTRK-2研究中國(guó)亞組數(shù)據(jù)顯示，在21個(gè)在NTRK融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者中，BICR評(píng)估的ORR為81.0%，中位PFS為30.3個(gè)月[16]。

5.BRAFV600E

BRAF突變可導(dǎo)致MAPK/ERK信號(hào)通路異常激活。BRAF突變常見(jiàn)位點(diǎn)為V600，在NSCLC中突變頻率為1%-2%[9]。2022年3月，達(dá)拉非尼與曲美替尼的聯(lián)合療法在中國(guó)獲批用于治療BRAFV600突變陽(yáng)性NSCLC患者。BRF113928研究中，達(dá)拉非尼和曲美替尼一線治療BRAFV600突變陽(yáng)性NSCLC患者的ORR為64%，IRC評(píng)估的中位PFS為14.6個(gè)月，中位OS??為24.6個(gè)月，5年OS率為22%[17]。在WCLC2022上公布的達(dá)拉非尼和曲美替尼治療中國(guó)人群BRAFV600E突變陽(yáng)性NSCLC的研究結(jié)果表明，中位隨訪5個(gè)月后，IRC和IRC的ORR均為75%研究者評(píng)估，中位隨訪5個(gè)月。DoR、PFS和OS尚未達(dá)到[18]。

總而言之，隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，肺癌罕見(jiàn)靶向治療的進(jìn)展日新月異。特別是針對(duì)MET、ROS1、RET、NTRK和BRAFV600E的靶向治療已顯示出良好的抗腫瘤活性和生存獲益，相應(yīng)的靶向藥物已獲批在中國(guó)上市。但針對(duì)EGFRex20ins、HER2等NSCLC罕見(jiàn)靶點(diǎn)突變，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)靶向藥物可用。未來(lái)，我們期待隨著更多藥物的研發(fā)和上市，為更多患者帶來(lái)更高效、更安全的治療選擇。