2024年8月16日,安齡生物外泌體藥物-exoAL-03針對(duì)長(zhǎng)新冠相關(guān)疾病的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)在上海長(zhǎng)征醫(yī)院和上海復(fù)旦大學(xué)閔行醫(yī)院同時(shí)啟動(dòng)。該試驗(yàn)是由安齡生物與國(guó)內(nèi)呼吸科權(quán)威專家長(zhǎng)征醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科唐昊主任,和上海市復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院呼吸與危重醫(yī)學(xué)科高習(xí)文主任共同發(fā)起的臨床研究,主要目的是評(píng)價(jià)使用外泌體藥物-exoAL-03對(duì)于感染后咳嗽和慢阻肺急性加重(AECOPD)的安全性、耐受性和有效性。

近日,中疾控發(fā)布了2024年7月的《全國(guó)新型冠狀病毒感染疫情情況》,這個(gè)報(bào)告中唯一有實(shí)際參考價(jià)值的信息,就是7月22日-28日這周的新冠檢測(cè)陽(yáng)性率達(dá)到了18.7%,而一個(gè)月前的這個(gè)時(shí)段,這個(gè)數(shù)值只有7.2%。這一切都在黯然宣告,2024年年中的“新冠波峰”又要來了。

新冠大流行看似已經(jīng)過去,其實(shí)只是轉(zhuǎn)化成另一個(gè)形式正在與人類共存。然而,作為一個(gè)2019年爆發(fā),研究周期沒超過5年的新病毒,它帶來的長(zhǎng)期影響仍然是不可知的。新冠帶來的煩惱不僅是發(fā)作那幾天的頭疼腦熱,更有持續(xù)數(shù)年甚至終身的長(zhǎng)新冠副作用。新冠后呼吸系統(tǒng)疾病更加成為了全球關(guān)注的焦點(diǎn),隨著疫情的延續(xù),人們對(duì)于呼吸系統(tǒng)疾病的預(yù)防、診斷和治療有了更高的要求。

長(zhǎng)新冠(Long Covid)是一種感染相關(guān)的慢性疾病,發(fā)生在新冠病毒感染之后,并且以持續(xù)、復(fù)發(fā)和緩解或進(jìn)行性疾病狀態(tài)存在至少3個(gè)月,影響一個(gè)或多個(gè)器官系統(tǒng)。這些癥狀可能包括但不限于疲勞、呼吸困難、關(guān)節(jié)疼痛、心悸、認(rèn)知功能障礙(如“腦霧”)、抑郁和焦慮等。

基于新冠及長(zhǎng)新冠可能引發(fā)的相關(guān)疾病在治療領(lǐng)域的探索以及響應(yīng)上海市人民政府辦公廳2024年7月15日印發(fā)了《上海市人民政府辦公廳關(guān)于支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)全鏈條創(chuàng)新發(fā)展的若干意見》滬府辦規(guī)〔2024〕9號(hào),響應(yīng)文件中大力發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的號(hào)召,安齡生物此次聯(lián)合上海長(zhǎng)征醫(yī)院及復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院申報(bào)的以安齡生物間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體作為核心藥物制劑,針對(duì)感染后咳嗽及慢阻肺急性加重(AECOPD)等疾病后器官損傷修復(fù)的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)順利啟動(dòng),成為全球首例專門針對(duì)于新冠肺炎感染后可能引發(fā)疾病的臨床試驗(yàn),為長(zhǎng)期抗擊新冠變異病毒及長(zhǎng)新冠相關(guān)疾病治療方法提供了創(chuàng)新思路并加快科學(xué)實(shí)踐。

臨床研究一

《間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體吸入治療感染后咳嗽的療效評(píng)估》--上海長(zhǎng)征醫(yī)院(2024SL088)

唐昊

醫(yī)學(xué)博士,副教授、副主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師。第二軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)博士,曾于美國(guó)猶他大學(xué)訪學(xué)一年。上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人,上海市曙光學(xué)者,上海市醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)委員兼哮喘學(xué)組副組長(zhǎng)等。主持國(guó)家自然科學(xué)基金4項(xiàng),發(fā)表SCI論文15篇,授權(quán)發(fā)明專利3項(xiàng)。榮獲多項(xiàng)軍隊(duì)、省部級(jí)榮譽(yù)。

新冠感染后咳嗽是繼發(fā)于上呼吸道感染后的亞急性咳嗽,持續(xù)3-8周,通常表現(xiàn)為干咳或伴有痰液。咳嗽可能在感染初期出現(xiàn),也可能在其他癥狀如發(fā)熱、乏力等緩解后持續(xù)存在。就目前的醫(yī)療手段而言無法治愈,成為了人們的困擾并嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

臨床研究二

《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體用于COPD急性發(fā)作的單中心、隨機(jī)、平行對(duì)照的安全性及初步臨床療效研究》--復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院(2024-批件-049-01K)

高習(xí)文

主任醫(yī)師 臨床醫(yī)學(xué)博士,博士后,碩士生導(dǎo)師。復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院(上海市閔行區(qū)中心醫(yī)院)呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任,大內(nèi)科主任,內(nèi)科教研室主任。醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)(GCP)機(jī)構(gòu)辦公室主任。上海市醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸專業(yè)委員會(huì)委員,中國(guó)老年保健學(xué)會(huì)首屆呼吸專委會(huì)常務(wù)委員,中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員等。

慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)是一種常見的、可預(yù)防的、與慢性阻塞性肺疾病(COPD)相關(guān)的急性事件,表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽和痰量增加等癥狀的惡化。每發(fā)作一次都會(huì)導(dǎo)致肺功能的急劇下跌。新冠疫情期間,有研究表明,AECOPD的發(fā)病受到多種因素的影響,其中包括新冠病毒感染史。一項(xiàng)關(guān)于AECOPD發(fā)病影響因素的調(diào)查顯示,新冠病毒感染是AECOPD的危險(xiǎn)因素之一,本研究的啟動(dòng)標(biāo)志著外泌體藥物-exoAL-03的研發(fā)進(jìn)入“臨床試驗(yàn)”階段。

上海長(zhǎng)征醫(yī)院主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師修清玉教授于啟動(dòng)會(huì)上表示:間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體是非常安全的,作為一種具有重要研究與應(yīng)用價(jià)值的生物制劑,之前已經(jīng)在新冠相關(guān)疾病治療中展示出獨(dú)特的功效與前景,現(xiàn)在設(shè)計(jì)并執(zhí)行科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn),進(jìn)行系統(tǒng)的驗(yàn)證,將深入驗(yàn)證外泌體的臨床治療作用,加速相關(guān)以外泌體為核心的創(chuàng)新療法的開發(fā)與推廣,加快推進(jìn)外泌體創(chuàng)新藥的研發(fā)進(jìn)程。

唐昊主任:外泌體藥物首次人體研究能在長(zhǎng)征醫(yī)院開展離不開醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)和科研部門的支持。得益于國(guó)家積極鼓勵(lì)臨床新技術(shù)、新療法的科研政策,以及完善的科研立項(xiàng)、學(xué)術(shù)審查、倫理審查制度,本研究才能順利啟動(dòng)。外泌體療法對(duì)醫(yī)生來說是一個(gè)新生事物,現(xiàn)在看來可以對(duì)多種器官損傷性疾病都會(huì)有非常驚人的效果,呼吸科病毒感染情況非常多,我們共同期待表現(xiàn)出更好的臨床結(jié)果。

高習(xí)文主任:對(duì)于外泌體治療呼吸疾病的信心越來越強(qiáng),我們要嚴(yán)格按照GCP的要求,嚴(yán)格規(guī)范臨床試驗(yàn),做好完整證據(jù)鏈。

中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)總院藥物臨床研究中心王俊龍主任于會(huì)議上發(fā)言:安齡生物外泌體藥物-exoAL-03突破性的采用間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體霧化給藥的方法,為生物創(chuàng)新藥的應(yīng)用方式提供全新思路。通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、人體試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證外泌體多種給藥的安全性和有效性的情況下, 未來可能突破腦靶向性鼻腔給藥的全新方式,拓展全新特殊適應(yīng)癥與藥物遞送方案。

安齡生物首席執(zhí)行官王健博士表示:“外泌體藥物-exoAL-03是全新的一種藥物類型,exoAL-03已在臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)出了顯著的藥效及極好的安全性。感謝長(zhǎng)征醫(yī)院唐昊主任 ,復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院高習(xí)文主任團(tuán)隊(duì)對(duì)公司及產(chǎn)品的信任與支持。相信在雙方團(tuán)隊(duì)的積極推動(dòng)下,exoAL-03將成為全球首款為病患帶來獲益的外泌體治療藥物。

此次臨床試驗(yàn)的開展,標(biāo)志著在探索新冠肺炎病后損傷組織修復(fù)的領(lǐng)域邁出了重要一步,尤其是針對(duì)當(dāng)前醫(yī)學(xué)上尚無特效藥物和療法來直接針對(duì)新冠肺炎后遺癥的現(xiàn)狀,這一創(chuàng)新性的外泌體療法顯得尤為重要。通過應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體作為治療核心,該臨床試驗(yàn)不僅填補(bǔ)了全球范圍內(nèi)專門針對(duì)新冠肺炎病后損傷修復(fù)的空白,還開創(chuàng)了利用外泌體技術(shù)促進(jìn)肺部組織再生與功能恢復(fù)。這一方法的提出與實(shí)施,為飽受新冠肺炎長(zhǎng)期影響的患者帶來了前所未有的治療希望,預(yù)示著在抗擊新冠病毒疫情的持久戰(zhàn)中,我們可能即將掌握一項(xiàng)革命性的治療手段。

新冠肺炎仍將持續(xù),全社會(huì)對(duì)有效的預(yù)防、治療與病后修復(fù)方案的需求呼聲漸高。據(jù)廣東省疾病預(yù)防控制局最新數(shù)據(jù)顯示,今年7月僅廣東省新冠病毒感染發(fā)病數(shù)就達(dá)到18384例,相較6月增長(zhǎng)10138例感染人數(shù),呈現(xiàn)明顯上升勢(shì)頭。當(dāng)前,新冠病毒的感染情況折射出我們?cè)诔B(tài)化疫情防控中的挑戰(zhàn)。數(shù)據(jù)顯示,流感樣病例中新冠病毒的陽(yáng)性率從7月初的8.9%逐步攀升至7月末的18.7%。這意味著新冠病毒的傳播可能正在加速,尤其是奧密克戎變異株的流行引發(fā)了大家的高度關(guān)注。

隨著多個(gè)地區(qū)新冠病毒感染人數(shù)的增加,以及未來可能出現(xiàn)的由病毒引發(fā)的肺部炎癥等公共衛(wèi)生挑戰(zhàn),加之目前市面上沒有針對(duì)新冠肺炎的特效藥及治療方法,因此間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體的臨床研究和應(yīng)用將變得更加緊迫和重要。它不僅在新冠肺炎的治療中展現(xiàn)出了獨(dú)特優(yōu)勢(shì),未來還有望在更多肺部疾病和炎癥性疾病的治療中發(fā)揮重要作用。

安齡生物自主研發(fā)的外泌體藥物-exoAL-03及相關(guān)產(chǎn)品,曾多次被解放日?qǐng)?bào)報(bào)道評(píng)價(jià)為新時(shí)代創(chuàng)新“黑科技”,屬于現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一項(xiàng)重大創(chuàng)新,正逐步展現(xiàn)出其獨(dú)特的魅力和廣闊的應(yīng)用前景。新型的外泌體藥物不僅能夠穿越細(xì)胞膜,還能夠避免強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),從而安全有效地將治療藥物輸送到受損的肺部組織。在既往研究中已被應(yīng)用于新冠肺炎引起的相關(guān)疾病的治療,間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體在修復(fù)新冠肺炎病后肺部損傷方面取得了顯著成效,并證明其安全性,此次開展的系列臨床研究項(xiàng)目,將更加深入的挖掘干細(xì)胞外泌體在新冠治療及預(yù)后中的獨(dú)特作用功效,并以此為契機(jī),快速加快外泌體藥物-exoAL-03的技術(shù)轉(zhuǎn)化進(jìn)程,并早日實(shí)現(xiàn)全球推廣使用。