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文章要點(diǎn)：

一項(xiàng)小型I期臨床試驗(yàn)測試了一種抗HIV策略，該策略涉及一種基于腺相關(guān)病毒載體的基因傳遞系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠指示細(xì)胞泵出阻斷HIV的抗體。

在對8名感染艾滋病毒的成年人進(jìn)行的試驗(yàn)中，該療法安全且耐受性良好，所有參與者的血液中都產(chǎn)生了可測量的抗艾滋病毒抗體。

“這是我們第一次有一種方法能夠在人體中產(chǎn)生廣泛中和HIV的抗體。”——拉貢研究所（Ragon Institute ）Alejandro B. Balazs博士、醫(yī)學(xué)助理教授

自20世紀(jì)80年代初首次報(bào)告HIV感染以來，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)已經(jīng)測試了針對該病毒的潛在疫苗，但HIV有許多防御機(jī)制，使人的免疫系統(tǒng)在接種HIV疫苗后無法產(chǎn)生有效反應(yīng)。由麻省總醫(yī)院、麻省理工學(xué)院和哈佛醫(yī)學(xué)院聯(lián)合的拉貢研究所（Ragon Institute ）的研究人員設(shè)計(jì)的一種替代性抗HIV策略，稱為 "載體免疫預(yù)防"（Vectored Immuno Prophylaxis, VIP），它涉及一種腺相關(guān)病毒（adeno-associated viral, AAV）載體，向肌肉細(xì)胞傳遞指令，以泵出阻止HIV病毒的抗體。該策略最近在美國國立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health）進(jìn)行的一期臨床試驗(yàn)中產(chǎn)生了令人鼓舞的結(jié)果，并發(fā)表在《Nature Medicine》（自然醫(yī)學(xué)）上。

Alejandro B. Balazs博士、助理研究員、醫(yī)學(xué)助理教授

麻省總醫(yī)院、麻省理工學(xué)院和哈佛醫(yī)學(xué)院聯(lián)合的拉貢研究所（Ragon Institute ）

AAV載體可以安全地用于人體，能將DNA運(yùn)送到細(xì)胞中，目前兩種基于AAV的基因療法目前已獲得FDA批準(zhǔn)。在這項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，麻省總醫(yī)院的研究人員設(shè)計(jì)的AAV載體攜帶了一種被稱為廣泛中和的HIV-1抗體的基因序列，該抗體能阻止HIV與CD4的結(jié)合——CD4是一種免疫細(xì)胞的受體，HIV在感染細(xì)胞之前會以CD4為靶點(diǎn)。

當(dāng)注射到患者體內(nèi)時(shí)，AAV療法（稱為AAV8-VRC07）進(jìn)入肌肉細(xì)胞，在那里讀取并轉(zhuǎn)譯基因序列，以產(chǎn)生大量廣泛中和抗體（稱為VRC07），這些抗體被泵出細(xì)胞并通過血液循環(huán)尋找其目標(biāo)。其結(jié)果是，大量的抗體循環(huán)起來，阻止了HIV與免疫細(xì)胞上的CD4受體之間的任何互動(dòng)，基本上關(guān)閉了HIV進(jìn)入細(xì)胞的大門。

一期臨床試驗(yàn)招募了8名成人HIV感染者，他們接受了至少三個(gè)月的穩(wěn)定抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。研究人員發(fā)現(xiàn)，肌肉注射AAV8-VRC07是安全的，且耐受性良好。這8個(gè)人的血液中都產(chǎn)生了可測量的VRC07，其中3個(gè)人的VRC07濃度最高。其中有6個(gè)人體內(nèi)濃度在長達(dá)三年的隨訪中保持穩(wěn)定并接近最大濃度。(該試驗(yàn)正在進(jìn)行中，一些參與者的隨訪時(shí)間沒有其他參與者的長）。8位受試者中有3位表現(xiàn)出針對部分VRC07的藥物抗性反應(yīng)跡象并導(dǎo)致其中2位受試者似乎減少了VRC07的產(chǎn)生。

論文共同作者Alejandro Balazs博士表示：“這項(xiàng)工作代表了首次在人體內(nèi)成功地以AAV為基礎(chǔ)產(chǎn)生某種單克隆抗體。這是我們第一次有一種方法能夠在人體中產(chǎn)生廣泛中和HIV的抗體。”Balazs博士創(chuàng)建了試驗(yàn)中使用的載體，他是麻省總醫(yī)院、麻省理工學(xué)院和哈佛醫(yī)學(xué)院聯(lián)合的拉貢研究所的主要研究員，他的實(shí)驗(yàn)室正在繼續(xù)開發(fā)這項(xiàng)技術(shù)。

Balazs指出該結(jié)果對潛在的預(yù)防或治療艾滋病和其他感染具有廣泛的臨床意義。他表示：“這些研究結(jié)果證明，我們設(shè)計(jì)的平臺能夠通過一次注射產(chǎn)生長效的抗體表達(dá)。鑒于我們有能力將任何所需的抗體編碼到這些載體中，我們也許能夠生產(chǎn)出針對從瘧疾到COVID-19等廣泛的傳染病的有效預(yù)防療法。”這項(xiàng)技術(shù)也有可能被應(yīng)用于其他生物藥物的輸送，以治療從自身免疫到癌癥的各種疾病。

這項(xiàng)技術(shù)最初是由Balazs在加州理工學(xué)院（CIT）諾貝爾獎(jiǎng)得主David Baltimore博士的實(shí)驗(yàn)室開發(fā)的，當(dāng)時(shí)他還是一名博士后研究員。

關(guān)于美國麻省總醫(yī)院

麻省總醫(yī)院成立于1811年，是哈佛醫(yī)學(xué)院最初設(shè)立且規(guī)模最大的教學(xué)醫(yī)院。我們擁有全美最大的以醫(yī)院為基礎(chǔ)的研究項(xiàng)目，同時(shí)也是美國國立衛(wèi)生研究院研究資金最大的接受者，我們的研究項(xiàng)目橫跨醫(yī)院的20多個(gè)臨床部門和中心。麻省總醫(yī)院可以為幾乎每一個(gè)?？坪痛螌？?、內(nèi)科和外科領(lǐng)域提供精準(zhǔn)的診斷和治療。我們的六個(gè)多學(xué)科護(hù)理中心以癌癥、消化系統(tǒng)疾病、心臟病、神經(jīng)內(nèi)科、血管醫(yī)學(xué)和創(chuàng)傷中心的創(chuàng)新而聞名世界。另外麻省兒童總醫(yī)院提供全面的小兒保健服務(wù)，從初級護(hù)理到運(yùn)用尖端療法診治復(fù)雜和罕見的疾病。麻省總醫(yī)院連續(xù)多年被《美國新聞與世界報(bào)道》評為美國最頂級醫(yī)院之一，在14項(xiàng)專科排名中均獲得名次的醫(yī)院。在接受評估的近5000家醫(yī)院中，麻省總醫(yī)院自1990年評選舉辦開始便一直占據(jù)榮譽(yù)榜頂級醫(yī)院之列。

參考：

原文鏈接:https://www.massgeneral.org/news/press-release/New-approach-for-delivery-of-anti-hiv-antibody-therapy