結(jié)腸癌是一種惡性腫瘤疾病，由于平時不注意飲食習慣和生活習慣，結(jié)腸癌的病發(fā)率增高，這說明平時一定要注意健康保健?；冀Y(jié)腸癌之后是需要進行化療的，那么，得了結(jié)腸癌怎么辦呢？結(jié)腸癌的輔助化療有用嗎？一起來了解一下吧！

1、結(jié)腸癌如何輔助化療

這個過程中主要遵循兩個原則：

1.尋找那些需要輔助化療的群體。

2.尋找那些能真的從輔助化療中獲益的患者群體，但顯然不是所有人都最終能從化療獲益，如何甄別？這有賴于療效預測指標（predictivefactors）。

這些年來，在Ⅱ期結(jié)腸癌輔助化療中的探索，尤其體現(xiàn)了這個過程。

「高危因素」&奧沙利鉑

「高危因素」，旨在甄別那些具有復發(fā)轉(zhuǎn)移高風險的患者。目前全球各大機構、學會組織比較認可的「高危Ⅱ期」因素包括以下至少一項：

T4腫瘤、腫瘤穿孔、腸梗阻、組織學分化差（除外MSI-H）、脈管/神經(jīng)浸潤以及送檢淋巴結(jié)小于10枚

具備這些高危因素的患者，由于復發(fā)風險高，基于目前的證據(jù)，可作為奧沙利鉑在Ⅱ期結(jié)腸癌輔助化療的療效預測指標。

目前尚未有基于臨床高危因素來預測氟尿嘧啶單藥輔助化療療效的隨機對照研究，而MOSAIC研究是第一個在研究中前瞻性的納入高危因素分層的RCT，結(jié)果顯示，對于所有Ⅱ期患者來說，F(xiàn)OLFOX4對比5-FU/LV輔助化療的5年DFS分別是83.7%和79.9%，絕對獲益3.8%；具有高危因素的「高危Ⅱ期」群體，則分別是82.3%和74.6%，絕對獲益7.7%。

研究結(jié)果提示，輔助化療中增加奧沙利鉑，不能為整體Ⅱ期患者帶來顯著的DFS獲益，但確實為高危Ⅱ期患者帶來與Ⅲ期相似的DFS獲益，正是基于此研究，業(yè)界認為高危Ⅱ期的輔助化療可以等同于Ⅲ期來進行，在NCCN和ESMO指南里也把含奧沙利鉑的方案作為高危Ⅱ期結(jié)腸癌輔助化療的一個可選方案，但是，對于沒有「高危因素」的普危、低危Ⅱ期患者，則不推薦含奧沙利鉑的方案進行輔助化療。

MMR&氟尿嘧啶、奧沙利鉑

這是目前最受關注和取得進展最多的領域，也是Ⅱ期腸癌個體化輔助化療的突破。

MMR狀態(tài)及MSIDNA錯配修復（MMR）基因突變或修飾（例如甲基化）會導致MMR蛋白缺失和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）。

MSI是MMR缺失的結(jié)果，由于DNA重復單元的插入或缺失而導致的。具有MMR缺失（dMMR）的患者，生物學上與MSI-H（微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定）屬于同一類群體。

Ⅱ期患者中dMMR大約占15%～20%。大量證據(jù)表明，Ⅱ期結(jié)腸癌患者中，MMR蛋白表達缺失或MSI-H是預后良好的標志。因此可以通過免疫組化（IHC）檢測MMR蛋白表達來甄別預后，dMMR是Ⅱ期結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移復發(fā)的「低危因素」。

1.MMR與5-FU輔助化療療效：仍有爭議

有研究指出，MSI可能是輔助化療的療效預測指標，MSI結(jié)腸癌不能從5-FU化療中獲益。Sargent等綜合了幾個臨床研究數(shù)據(jù)的一項回顧性薈萃分析中也發(fā)現(xiàn)了相似的結(jié)果，即dMMR結(jié)腸癌不能從FU單藥輔助化療中獲益，尤其在Ⅱ期，還有可能帶來生存受損；相反，pMMR患者則能從同一治療中明顯獲益。

鑒于上述研究結(jié)果，2010年開始NCCN指南將MMR列為輔助化療的療效預測指標，建議所有的Ⅱ期結(jié)腸癌患者應檢測MMR，并指出，dMMR患者不能從氟尿嘧啶單藥輔助化療中獲益。

然而，與Sargent的研究結(jié)果相反，QUASAR研究分析了1913例Ⅱ期結(jié)腸癌數(shù)據(jù)（半數(shù)患者接受了輔助化療），最終結(jié)論認為dMMR不能預測患者對5-FU的輔助化療療效缺失。PETACC-3（Tejparetal，2009）的結(jié)果也表明dMMR僅是預后指標，不是療效預測指標，不論MSI還是MSS患者均從輔助化療中獲益。

鑒于這些不一致的數(shù)據(jù)，ESMO指南尚未把MMR作為結(jié)腸癌輔助化療的療效預測指標。

有研究認為MMR對5-FU輔助化療的療效預測價值可能與導致MMR功能缺陷的分子機制有關，散發(fā)性腸癌的dMMR主要由MLH1的啟動子甲基化引起，而林奇綜合征的dMMR則是由于種系突變而引起，而這些差異可能會導致對藥物敏感性不同。

可見，dMMR是否可以預測對5-FU輔助化療缺乏療效，目前業(yè)界仍存有爭議。臨床上面對dMMR表型患者的治療選擇時，是否需要將散發(fā)性和遺傳性患者區(qū)別對待，目前也尚無定論，值得以后進一步研究。

2.MMR與奧沙利鉑輔助化療療效：初現(xiàn)優(yōu)勢

關于MMR與FOLFOX（奧沙利鉑/5-FU/LV）輔助化療療效的關系，尚無隨機對照研究結(jié)果。

一項回顧性研究（Zaananetal，2009）發(fā)現(xiàn)與5-FU/LV化療相比，MSI-H的Ⅲ期結(jié)腸癌患者從FOLFOX化療中顯著獲益。還有另外幾項回顧性研究也得出類似結(jié)果。目前觀察到的數(shù)據(jù)表明，含奧沙利鉑的輔助化療獲益與MSI狀態(tài)無關，與單純5-FU/LV相比，均能帶來獲益。

綜上所述，對于MMR的療效預測價值，雖然仍有爭議，但目前認為主要限于氟尿嘧啶單藥治療，尤其是對Ⅱ期患者，現(xiàn)有證據(jù)表明dMMR/MSH-H不能獲益，甚至可能有害。而對于奧沙利鉑，MSI狀態(tài)與輔助化療療效無關，均能獲益。

多基因檢測：尚未見優(yōu)勢

基因檢測在評價預后方面已經(jīng)顯示出令人鼓舞的結(jié)果，隨著精準醫(yī)療時代的開啟，相信這方面還會有進展。目前最成熟系統(tǒng)有兩個：結(jié)腸癌OncotypeDX（GenomicHealth，Inc）基因檢測技術和ColoPrint（Agendia）基因檢測技術。

OncotypeDX通過量化表達7個復發(fā)風險基因和5參考基因，將復發(fā)風險評分為低、中、高三級，在QUASAR和NSABPC-07研究中進行回顧性驗證，發(fā)現(xiàn)三組的3年復發(fā)率分別為12%、18%和22%。

該系統(tǒng)在NSABPC-07（推注5-FU/LV±奧沙利鉑用于Ⅱ/Ⅲ期結(jié)腸癌輔助化療）研究的病例中回顧性分析了對輔助化療療效預測的價值（YothersGetal，2013），結(jié)論是不能作為奧沙利鉑輔助化療的療效預測指標。

ColoPrint基因檢測技術可量化的表達18個預后相關基因，并以此分為低、高危復發(fā)風險組，在驗證試驗中也發(fā)現(xiàn)能較好的甄別不同的復發(fā)風險，對于Ⅱ期患者，高低危組復發(fā)率的HR是3.34。ColoPrint尚未在RCT系統(tǒng)中驗證其對輔助化療療效的預測價值。

Ⅱ期結(jié)腸癌的輔助化療臨床如何決策？

分期、臨床病理高危因素和MMR是決策時需要考慮的最重要因素，當然，還需結(jié)合其他因素如患者身體機能、伴發(fā)病、等充分和患者溝通輔助化療的獲益-風險情況。

對于Ⅱ期結(jié)腸癌，從預后的角度出發(fā)，有兩個因素要考慮，即MMR和臨床高危因素，而從療效預測角度出發(fā)，則只有MMR可提供參考。如果MMR正常，此時的臨床決策不受MMR影響，按照臨床常規(guī)即可。

1.dMMR

首先是預后良好，其次dMMR預示著對氟尿嘧啶單藥化療無效，而后者是絕大多數(shù)Ⅱ期結(jié)腸癌的標準輔助化療方案。鑒于此，對dMMR者，一般不主張行輔助化療，單純觀察即可。

2.dMMR且伴有臨床高危因素

目前仍有爭議，因為這類群體很少（T4且dMMR的比例大約1%），目前尚缺乏專門的研究資料，需要結(jié)合其他因素考慮，從歐美等國際共識來看，在臨床高危因素里，T4b是最重要的，決策時這個因素權重會大于MMR（圖1）所示。

也就是說，此時以T4b為主要參考依據(jù)，就會推薦化療，除此以外的臨床高危因素，在治療決策時均讓位于dMMR，也傾向于不化療。但這些觀點由于缺乏RCT數(shù)據(jù)支持，尚未達成完全共識，更沒有寫入指南。筆者個人完全贊同這樣的觀點，目前臨床決策中也是按這個思路來處理的。

總之，dMMR合并臨床高危因素的Ⅱ期結(jié)腸癌，其輔助化療決策尚有爭議，但如果決定化療，筆者主張含奧沙利鉑的聯(lián)合方案，以避免可能的dMMR對5-FU的耐藥。

2、如何預防結(jié)腸癌

1.晚餐不過飽

如果長期晚餐過飽，反復刺激胰島素大量分泌，往往會造成胰島素β細胞負擔加重，進而衰竭，誘發(fā)糖尿病。同時晚餐過飽，必然有部分蛋白質(zhì)不能消化吸收，在腸道細菌的作用下，會產(chǎn)生有毒物質(zhì)，加之睡眠時腸蠕動減慢，相對延長了這些物質(zhì)在腸道的停留時間，有可能促進大腸癌的發(fā)生。

2.晚餐不過甜

白糖經(jīng)消化分解為果糖與葡萄糖，被人體吸收后分別轉(zhuǎn)變成能量與脂肪，由于運動能抑制胰島素分泌，對白糖轉(zhuǎn)換成脂肪也有抑制作用。所以攝取白糖后立即運動，就可抑制血液中中性脂肪濃度長高。而攝取白糖后立刻休息，結(jié)果則相反，久而久之會令人發(fā)胖。

3.晚餐不過葷

醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，晚餐經(jīng)常吃葷食的人比經(jīng)常吃素食的人，血脂高三四倍。患高血脂、高血壓的人，如果晚餐經(jīng)常吃葷，等于火上澆油。晚餐經(jīng)常攝入過多的熱量，易引起膽固醇增高，而過多的膽固醇堆積在血管壁上，久了就會誘發(fā)動脈硬化和冠心病。