克唑替尼與腫瘤化療結(jié)合在一起，使中國(guó)ALK陽(yáng)性癌癥患者的無(wú)進(jìn)展生存期超過53個(gè)月！也就是說(shuō)，這個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)中有一半的癌癥患者已經(jīng)存活了53個(gè)月以上?？吹竭@個(gè)結(jié)果，很多專家驚訝于靶向藥物可能會(huì)把肺癌變成慢性病，患者可以長(zhǎng)期生存。克唑替尼是一種酪氨酸激酶受體，包括ALK和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體。(HGFR,c-Met)，ROS1(c-ros)，與酪氨酸激酶結(jié)合在一起(RON)一種抑制劑。易位可以影響ALK基因?qū)е掳┌Y融合蛋白的表達(dá)。ALK融合蛋白的形成導(dǎo)致激活和基因表達(dá)異常的調(diào)節(jié)，增加細(xì)胞增殖的貢獻(xiàn)信號(hào)，從而生存腫瘤來(lái)表達(dá)這些蛋白質(zhì)。克唑替尼是一種多種細(xì)胞通道，通過阻斷對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和生存起著關(guān)鍵作用，導(dǎo)致腫瘤穩(wěn)定或消退。

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臨床實(shí)驗(yàn)直接比較了阿來(lái)替尼和克唑替尼治療晚期ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌的治療效果。最新公布的結(jié)果顯示，服用阿來(lái)替尼治療的患者在生存期中沒有進(jìn)展。（PFS）34.8個(gè)月，這是什么意思？也就是說(shuō)，34.8個(gè)月的肺癌病情有一半沒有加重，接近3年！克唑替尼的中位沒有進(jìn)展，存活期為10.9個(gè)月。對(duì)于過去接受過腫瘤化療的ALK陽(yáng)性患者。非小細(xì)胞肺癌患者ALK融合基因的突變頻率約為3%-7%，其中大多數(shù)是不吸煙的年輕腺癌患者(不吸煙真的很重要！)。這種基因突變通常與EGFR或KRAS突變相排斥。使用克唑替尼(Crizonix)治療晚期NSCLCALK陽(yáng)性患者，其治療客觀緩解率(ORR)沒有進(jìn)展的生存期達(dá)到60%。(PFS)病人總生存期延長(zhǎng)8-10個(gè)月，延長(zhǎng)8個(gè)月至10個(gè)月。(OS)均顯著延長(zhǎng)。

（ALK）局部或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌陽(yáng)性（NSCLC）病人的治療。C-ROS原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)重排肺癌克唑替尼治療具有顯著的抗腫瘤作用，ROS1突變約占非小細(xì)胞肺癌。（NSCLC）1%的克唑替尼已經(jīng)上市，用于間變性淋巴瘤激酶（ALK）晚期NSCLC治療基因重排，ALK突變約占NSCLC的4%-5%?？诉蛱婺岵粌H對(duì)ALK基因有藥理作用，而且對(duì)ROS1基因重排和c-met基因也有活性。

大約1%的癌癥患者是ROS1基因重排型。2011年在美國(guó)上市后，克唑替尼是腫瘤藥物研發(fā)史上獲批最快的藥物之一，引起了轟動(dòng)。發(fā)明者是中國(guó)科學(xué)家崔景榮博士(USpatent7858643)，獲得第38屆美國(guó)國(guó)家發(fā)明者年度獎(jiǎng)?？诉蛱婺幔珻rizotinib是Met/ALKALK的ATP競(jìng)爭(zhēng)性多靶點(diǎn)蛋白激酶抑制劑，分別是ALK。、在ROS和MET激酶活性異常的腫瘤患者中，證實(shí)克唑替尼對(duì)人體有顯著的臨床療效。