近期，JAMA Oncology發(fā)表的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，Nivolumab聯(lián)合Ipilimumab在膽管癌中具有良好的抗腫瘤活性。而FGFR抑制劑——Pemigatinib在部分患者中同樣具有良好的效果。近期，Lancet Oncology則探索了兩款靶向藥物——達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼在攜帶BRAF V600E突變的晚期膽管癌患者中的療效及安全性。

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膽管癌是較為少見的惡性腫瘤，其侵襲性性較強(qiáng)，預(yù)后較差，多數(shù)患者在診斷時(shí)已處于晚期，5年生存率僅為18%。對(duì)于可手術(shù)的患者，標(biāo)準(zhǔn)治療為手術(shù)治療。對(duì)于不可手術(shù)的晚期患者，以吉西他濱和鉑類藥物組成的治療方案為標(biāo)準(zhǔn)的一線治療，中位PFS為8個(gè)月左右，中位OS為12個(gè)月左右，膽管細(xì)胞癌包括肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌、肝外膽管細(xì)胞癌以及膽囊癌，其復(fù)發(fā)率、預(yù)后與腫瘤的位置有關(guān)，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了包括IDH1、FGFR2、BRAF及HER-2等基因突變，是膽管細(xì)胞癌的潛在治療靶點(diǎn)，約5%~7%的膽管細(xì)胞癌患者攜帶BRAF基因突變，尤其是在肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌中，BRAF基因突變更為常見，攜帶BRAF V600E突變的肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者在診斷時(shí)往往處于更晚期，且更有可能出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其長期預(yù)后相對(duì)更差。

對(duì)于晚期膽管細(xì)胞癌患者而言，針對(duì)BRAF的靶向藥物達(dá)拉非尼已經(jīng)展示了一定的抗腫瘤效果，但是，其導(dǎo)致的毒性需要引起臨床注意，帕博利珠單抗已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)，用于微衛(wèi)星不穩(wěn)定或攜帶錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷的實(shí)體瘤治療，但僅有一小部分患者攜帶這兩種分子異常。既往研究發(fā)現(xiàn)，BRAF抑制劑達(dá)拉非尼聯(lián)合MEK抑制劑曲美替尼，可以降低患者皮膚的不良反應(yīng)，并提高PFS和OS.與BRAF抑制劑單用相比，達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼已經(jīng)在包括轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺癌、惡性黑色素瘤等批準(zhǔn)應(yīng)用。

本研究旨在探索達(dá)拉非尼聯(lián)合曲美替尼在攜帶BRAFV600E突變的轉(zhuǎn)移性膽管癌患者中的療效及安全性。如有需要，請(qǐng)咨詢海外醫(yī)療醫(yī)學(xué)顧問：或掃碼添加下方微信（九九海外代購微信:daigou1799），我們將竭誠為您服務(wù)！

達(dá)拉非尼-FDA批準(zhǔn)的第三個(gè)治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的藥物

曲美替尼國家醫(yī)保(2020版)

1.BRAF V600 突變陽性不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤：聯(lián)合甲磺酸達(dá)拉非尼適用于治療BRAF V600 突變陽性的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

2.BRAF V600 突變陽性黑色素瘤的術(shù)后輔助治療：聯(lián)合甲磺酸達(dá)拉非尼適用于BRAF V600突變陽性的III期黑色素瘤患者完全切除后的輔助治療。

協(xié)議有效期：2021年3月1日至2022年12月31日

【適應(yīng)癥】

（1）單藥或與達(dá)拉菲尼聯(lián)和用于BRAF V600E或V600K突變的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

（2) 聯(lián)合達(dá)拉菲尼用于BRAF V600E突變-陽性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)。

【用法用量】

（1）推薦劑量：2mg/天，口服，每日一次；在相同時(shí)間服用，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。

（2）至少餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用。