HPV病毒是一種具有傳染性的病毒，它會(huì)因?yàn)橐恍┯H密的接觸而傳染，HPV是人乳頭瘤病毒的簡(jiǎn)稱，如果抵抗力低下，就很容易感染上hpv。HPV檢測(cè)是為了檢測(cè)是否有hpv病毒，那么，HPV檢測(cè)適用于所有婦女嗎？HPV檢測(cè)的常見(jiàn)誤區(qū)有哪些？

1、HPV檢測(cè)的常見(jiàn)誤區(qū)

誤區(qū)一：檢測(cè)低危型HPV具有臨床價(jià)值

臨床上我們?？吹交颊逪PV檢測(cè)報(bào)告上包括低危型，事實(shí)上，檢測(cè)低危型HPV是一種誤解，誤認(rèn)為低危型與高危型同樣具有患癌風(fēng)險(xiǎn)。2015-11-26國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布了《人乳頭瘤病毒（HPV）核酸檢測(cè)及基因分型、試劑技術(shù)審查指導(dǎo)原則》明確了我國(guó)HPV檢測(cè)的型別范圍——只針對(duì)用于宮頸癌相關(guān)預(yù)期用途的18種HPV基因型核酸檢測(cè)。該指導(dǎo)原則依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）、國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）及其他國(guó)際組織的研究成果，建議將HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13種基因型列為高危型，26、53、66、73、82共5種基因型列為中等風(fēng)險(xiǎn)型，要求均只針對(duì)用于宮頸癌相關(guān)預(yù)期用途的上述18種HPV基因型核酸檢測(cè)；同時(shí)專門指出，低危型HPV一般與尖銳濕疣或低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變相關(guān)，檢測(cè)的臨床價(jià)值尚不明確。因此，對(duì)無(wú)法起到宮頸癌篩查作用的低危型HPV進(jìn)行檢測(cè)是一種誤區(qū)。

誤區(qū)二：HPV檢測(cè)的目的在于查找有無(wú)病毒

80%的婦女一生中都可能感染HPV，其中大多數(shù)是一過(guò)可愛(ài)染，能夠被自身免疫系統(tǒng)清除，因而并不產(chǎn)生病變，也就是說(shuō)感染不等于病變。因此，HPV檢測(cè)是用于查找宮頸病變[如宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）2+]的患者，而不是用于查找病毒有無(wú)！目前，HPV檢測(cè)技術(shù)還不能很好滿足臨床需求。理想的HPV檢測(cè)方法需要高度的臨床靈敏度和特異度，臨床靈敏度不同于分析靈敏度，前者需要大樣本長(zhǎng)時(shí)間的臨床驗(yàn)證試驗(yàn)才能獲得，而分析靈敏度則是指實(shí)驗(yàn)室條件下檢測(cè)方法所能檢測(cè)出HPV的最低HPV拷貝數(shù)或滴度，前者是針對(duì)臨床查找患者，而后者目的在于查找HPV病毒的有無(wú)。因此，一個(gè)好的臨床HPV檢測(cè)方法在保證對(duì)CIN2+的患者具有非常高的檢出率的同時(shí)，盡量減少因未經(jīng)臨床驗(yàn)證而無(wú)法確定臨床檢測(cè)閾值（cutoff）而造成的高假陽(yáng)性率。CFDA在《體外診斷試劑HPV檢測(cè)的性能要求》指南中明確指出，一項(xiàng)HPV檢測(cè)技術(shù)如需獲得審批，必須要有確定的cutoff值，這是臨床檢測(cè)判定為陽(yáng)性和陰性的界限。2013年WHO《宮頸癌篩查和管理指南》中，針對(duì)HPV檢測(cè)cutoff值的設(shè)定有具體建議，推薦高危型HPV檢測(cè)cutoff值≥1.0ng/L。但是，即使是FDA認(rèn)證的高危型HPV檢測(cè)技術(shù)陽(yáng)性預(yù)測(cè)值也不夠高（4.3%～20.1%）。臨床實(shí)踐中使用未經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證試驗(yàn)評(píng)估的HPVDNA檢測(cè)方法易造成過(guò)度診療，引起一系列社會(huì)問(wèn)題和醫(yī)療成本的增加。

誤區(qū)三：HPV定量檢測(cè)數(shù)值越高，病變?cè)絿?yán)重

目前，臨床使用的所有HPV檢測(cè)方法尚無(wú)定量HPV檢測(cè)方法；從現(xiàn)有檢測(cè)方法看，難以溯源或重復(fù)是無(wú)法實(shí)現(xiàn)定量檢測(cè)的根本原因所在。二代雜交捕獲（thehybridcapture，HC2）HPV檢測(cè)技術(shù)采用相對(duì)光單位/臨床閾值（RLU/CO，relativelightunits/cutoff）檢測(cè)高危型HPV。不少臨床醫(yī)生誤認(rèn)為RLU/CO值越高，病變?cè)絿?yán)重，RLU/CO值越低，病變?cè)捷p。事實(shí)上，只要HPV陽(yáng)性（RLU/CO≥1.0），無(wú)論RLU/CO值高低，均可導(dǎo)致CIN和宮頸癌。一項(xiàng)對(duì)349例細(xì)胞學(xué)ASC-US的HC2陽(yáng)性行宮頸組織學(xué)檢查的研究發(fā)現(xiàn)，組織學(xué)檢查正常、CIN1、CIN2+的RLU/CO中位數(shù)分別是42.68，146.45和156.43，且3組的可信區(qū)間廣泛重疊，結(jié)論是RLU/CO值與CIN的存在顯著相關(guān)，但與病變嚴(yán)重程度關(guān)系不大。需要注意的是，該研究中的RLU/CO值是被檢測(cè)者HPV病毒載量的總和，也就是說(shuō)如果感染多種亞型，RLU/CO值代表其所有陽(yáng)性亞型病毒載量總和。而對(duì)于僅感染同一種HPV亞型（如HPV16）的婦女而言，測(cè)定值越高，發(fā)生CIN2+的風(fēng)險(xiǎn)有所增加（HR：1.34，95%CI1.10～1.64）。總之，HPV檢測(cè)值高低和病變嚴(yán)重程度之間無(wú)絕對(duì)對(duì)應(yīng)關(guān)系。

誤區(qū)四：不同HPV檢測(cè)技術(shù)的檢測(cè)結(jié)果應(yīng)當(dāng)相同

事實(shí)上，臨床上HPV檢測(cè)產(chǎn)品眾多，由于檢測(cè)目的基因片段、方法及HPV亞型不同，不同產(chǎn)品的檢測(cè)結(jié)果可以不同。目前，共有4種HPV檢測(cè)技術(shù)通過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證，用于宮頸癌初篩，即HC2、Cervista、Cobas、Aptima，分別于2003年、2009年、2011年4月和2011年10月通過(guò)美國(guó)FDA認(rèn)證。HC2通過(guò)核酸雜交的信號(hào)擴(kuò)大法檢測(cè)13種高危型HPV（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）基因組所有基因片段，即E1、E2、E4、E5、E6、E7、L1、L2、LCR共9個(gè)基因片段，由于HC2試驗(yàn)無(wú)需初級(jí)放大，因此，很少受交叉污染和標(biāo)本采集因素的影響，而這些因素有時(shí)可能對(duì)PCR試驗(yàn)和結(jié)果造成影響；Cervista采用Invader——一種用于檢測(cè)特定核苷酸序列的信號(hào)放大法來(lái)檢測(cè)14種高危型HPV（前文13種及66亞型）的L1、E6、E7基因片段；Cobas采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）的靶擴(kuò)增法檢測(cè)上述14種高危型HPVL1基因片段，在美國(guó)是惟一經(jīng)FDA批準(zhǔn)單獨(dú)用于宮頸癌初篩的HPV檢測(cè)技術(shù)；Aptima采用轉(zhuǎn)錄介導(dǎo)擴(kuò)增（TMA）的靶擴(kuò)增法檢測(cè)上述14種高危型HPV的E6、E7mRNA片段。所以，即使是FDA認(rèn)證的HPV檢測(cè)技術(shù)，檢測(cè)的目的基因片段、方法和亞型也不盡相同，結(jié)果也可能不同。

研究表明，65%～75%的宮頸癌由HPV16和18亞型引起，其他高危型占25%～35%。因此，HPV16和18亞型相比其他亞型致癌風(fēng)險(xiǎn)更高，這也是FDA批準(zhǔn)CobasHPV16、18和非16、18分型檢測(cè)方法用于25歲以上婦女初篩的重要原因。值得關(guān)注的是，不同于前3種HPVDNA檢測(cè)技術(shù)，Aptima檢測(cè)目標(biāo)為HPVE6?

2、HPV的感染過(guò)程

那么HPV是如何感染宮頸的呢？HPV是一種嗜上皮性病毒，直徑約50-60納米，大約有150余種亞型，其中35種可感染婦女生殖道，依據(jù)病毒與腫瘤發(fā)生危險(xiǎn)性高低，分為低危型和高危型HPV，HPV16和18型危險(xiǎn)性最高。HPV感染過(guò)程為：首先病毒結(jié)合至基底膜上的硫酸乙酰肝素蛋白受體（HSPG），然后暴露L2易感位點(diǎn)，被N前體蛋白轉(zhuǎn)化酶消化，在感染的上皮邊緣，L1的未暴露區(qū)與一個(gè)未知的第二受體結(jié)合，通過(guò)細(xì)胞的胞吞作用，2-4h形成早期內(nèi)涵體，3-12h形成晚期內(nèi)涵體，病毒基因組和L2復(fù)合體釋放成線狀結(jié)構(gòu)穿透核膜。

HPV病毒經(jīng)粘膜微創(chuàng)面感染鱗狀上皮基底層，病毒脫去外殼后，DNA進(jìn)入宿主細(xì)胞核，接著E6/E7致癌基因首先表達(dá)，加速被感染細(xì)胞分裂，HPV病毒DNA隨著分裂細(xì)胞上移，隨著被感染細(xì)胞分裂，E1/E2/4/5基因依次表達(dá)，E1/E2與病毒基因復(fù)制相關(guān)，E4蛋白關(guān)系病毒基因最后階段復(fù)制，E5為病毒轉(zhuǎn)錄蛋白。當(dāng)被感染細(xì)胞進(jìn)入終末分化階段，病毒外殼蛋白L1和L2基因開(kāi)始表達(dá)，新裝配的病毒與死亡上皮細(xì)胞一起脫落。隨著HPV感染時(shí)間越長(zhǎng)，DNA整合比例增加，發(fā)生病變風(fēng)險(xiǎn)提高。