一、黨中央、國(guó)務(wù)院支持珍稀瀕危野生中藥材替代品的研究和開(kāi)發(fā)利用

黨的十八大以來(lái),傳承創(chuàng)新發(fā)展中醫(yī)藥上升至國(guó)家戰(zhàn)略高度,習(xí)總書(shū)記多次對(duì)中醫(yī)藥工作作出重要指示,強(qiáng)調(diào):“傳承精華守正創(chuàng)新,為建設(shè)健康中國(guó)貢獻(xiàn)力量”。2019年《中共中央 國(guó)務(wù)院關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見(jiàn)》明確指出“加強(qiáng)珍稀瀕危野生藥用動(dòng)植物保護(hù),支持珍稀瀕危中藥材替代品的研究和開(kāi)發(fā)利用”。

中藥材是中醫(yī)藥事業(yè)傳承創(chuàng)新發(fā)展的物質(zhì)基礎(chǔ),是關(guān)系國(guó)計(jì)民生的戰(zhàn)略性資源,為中華民族繁衍生息作出了巨大貢獻(xiàn)。然而,近年來(lái)瀕危藥材資源供給不足和利用方式引發(fā)的社會(huì)、生態(tài)問(wèn)題愈發(fā)凸顯,犀角、虎骨等相繼被禁止入藥,我國(guó)含熊膽、麝香、牛黃及穿山甲等瀕危珍稀動(dòng)物藥材的處方、中成藥品種超千種,是中華民族中醫(yī)藥瑰寶極為重要的組成部分,意味著不得不尋求替代品,否則傳統(tǒng)中醫(yī)藥品種將面臨原料斷檔危機(jī),逐漸短缺或消失。

我國(guó)一些珍稀瀕危野生動(dòng)物中藥材獲取方式有悖于動(dòng)物倫理和生態(tài)文明的建設(shè)要求,嚴(yán)重影響了我國(guó)中醫(yī)藥聲譽(yù)和國(guó)際形象。人工麝香、體外培育牛黃等替代品在臨床上的普遍應(yīng)用表明,替代品的開(kāi)發(fā)應(yīng)用可從根本上解決珍稀瀕危動(dòng)物中藥材資源的來(lái)源問(wèn)題。通過(guò)“人工繁育野生動(dòng)物”來(lái)解決問(wèn)題并不現(xiàn)實(shí),只是一種過(guò)渡性措施,原衛(wèi)生部副部長(zhǎng)、國(guó)家中醫(yī)藥管理局局長(zhǎng)王國(guó)強(qiáng)就曾表示“在尚無(wú)有效替代品的情況下,活熊取膽屬無(wú)奈之舉”。

二、珍稀瀕危中藥材熊膽替代品“轉(zhuǎn)化熊膽粉”成果在海南落地轉(zhuǎn)化

瀕危中藥材替代品的有效轉(zhuǎn)化及示范推廣,對(duì)推動(dòng)中藥材資源可持續(xù)利用和中醫(yī)藥振興發(fā)展至關(guān)重要。熊膽替代品的研究已取得重要突破,海南自貿(mào)港先行先試、探索創(chuàng)新,多措并積極推動(dòng)“轉(zhuǎn)化熊膽粉”項(xiàng)目在海南落地轉(zhuǎn)化,2022年12月,海南省藥監(jiān)局發(fā)布實(shí)施《轉(zhuǎn)化熊膽粉海南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》,成為繼人工麝香、體外培育牛黃之后我國(guó)中藥材資源創(chuàng)新替代的又一重大成果,對(duì)解決熊膽中藥飲片的臨床供應(yīng)、滿足人民用藥需求以及保障瀕危中藥品種傳承具有重要意義,為解決我國(guó)瀕危藥材資源供需矛盾和促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展書(shū)寫(xiě)了海南自貿(mào)港的創(chuàng)新方案。

今年全國(guó)兩會(huì)期間,全國(guó)人大代表、中國(guó)工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)名譽(yù)校長(zhǎng)張伯禮提出,瀕危藥材在用于急癥、重癥和慢性疾病的治療上具有療效確切、起效快、作用強(qiáng)等特點(diǎn)?，F(xiàn)代科學(xué)技術(shù)水平的發(fā)展為瀕危藥材替代品研發(fā)提供了科學(xué)基礎(chǔ),尤其瀕危動(dòng)物藥材如麝香、牛黃、熊膽粉等人工替代品取得了較大進(jìn)展,并呼吁相關(guān)部門(mén)支持瀕危藥材的研發(fā)替代。“轉(zhuǎn)化熊膽粉”是在“十二五”“十三五”國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)成果的基礎(chǔ)上,基于現(xiàn)代中藥發(fā)酵原理,通過(guò)體外模擬熊膽汁酸合成肝腸循環(huán)過(guò)程,經(jīng)熊腸道特定優(yōu)良菌發(fā)酵轉(zhuǎn)化、規(guī)?；律苽涠傻男苣懱娲?并作為唯一的中藥項(xiàng)目入選聯(lián)合國(guó)《生物多樣性公約》第十五次締約方大會(huì)(COP15)企業(yè)保護(hù)生物多樣性典范案例,為國(guó)際瀕危物種保護(hù)樹(shù)立了中國(guó)形象;2022年4月,該項(xiàng)目順利通過(guò)科技成果評(píng)價(jià),多位院士及業(yè)內(nèi)專家組成的專家組一致認(rèn)為:轉(zhuǎn)化熊膽粉與天然熊膽粉基本接近化學(xué)等值、生物等效,它的相關(guān)指標(biāo)達(dá)到了傳統(tǒng)“金膽”級(jí)別,在人工熊膽產(chǎn)業(yè)化領(lǐng)域,獲“國(guó)內(nèi)領(lǐng)先、國(guó)際先進(jìn)”肯定。

三、傳承精華、守正創(chuàng)新,以中醫(yī)藥理論指導(dǎo)瀕危中藥材轉(zhuǎn)化熊膽粉的開(kāi)發(fā)

中藥物質(zhì)成分繁復(fù)眾多、無(wú)法窮盡,在成分還原論思維上解析中藥主要成分,很難代表中藥材的原生整體。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為:藥物之生稟于天,其成資于地。天主生物,寒熱溫涼,行四季之氣;地主成物,酸苦肝辛咸,滋五行之味。中醫(yī)治療也是以四氣五味的藥物之偏性來(lái)糾正病患之偏性,以恢復(fù)人體的健康平衡狀態(tài)。中藥的氣味偏性是藥物產(chǎn)生的季節(jié)和環(huán)境所決定的,因此化學(xué)成分復(fù)配而得的替代品是無(wú)法達(dá)到原藥材的氣與味。如:麻黃與麻黃素,麻黃素是麻黃的主要成分,但其無(wú)法替代麻黃的功效。麻黃,氣溫,稟天春和之木氣,入足厥陰肝經(jīng);味苦,得地南方之火味,入手少陰心經(jīng);氣味輕升,通九竅,發(fā)表出汗,散邪熱。而麻黃素在臨床的應(yīng)用則是提高人體的興奮和升高血壓,用于治療支氣管哮喘和因中樞神經(jīng)所引起的低血壓。又例如熊膽粉和熊去氧膽酸,熊去氧膽酸是熊膽粉的主要特征成分,目前是通過(guò)化學(xué)法酸堿催化合成而得。熊膽粉,氣寒,味極苦,入手少陰心、足少陽(yáng)膽、足厥陰肝經(jīng),清君相二火,瀉肝明目清心。而熊去氧膽酸臨床上則是用于治療膽固醇型膽結(jié)石。因此,在生物法制備熊膽替代品上,我們?cè)趥鹘y(tǒng)中醫(yī)藥“以偏糾偏”的理念指導(dǎo)下,采用與熊膽藥物偏性類似的動(dòng)物膽類為原料,通過(guò)仿生制備技術(shù)模擬熊體內(nèi)膽汁酸肝腸循環(huán),最終獲得熊膽替代品“轉(zhuǎn)化熊膽粉”,其在藥性及物質(zhì)成分等方面均與天然熊膽粉基本接近一致,同時(shí)具有綠色環(huán)保、可規(guī)模化生產(chǎn)、價(jià)格經(jīng)濟(jì)和質(zhì)量可控的優(yōu)勢(shì),是對(duì)傳統(tǒng)中藥理念的繼承和發(fā)揚(yáng),是促進(jìn)人與自然和諧統(tǒng)一發(fā)展的典型案例。

事實(shí)上,包含熊膽等瀕危中藥材原創(chuàng)替代品開(kāi)發(fā)在內(nèi)的傳統(tǒng)中醫(yī)藥發(fā)展,不應(yīng)該一味采用有效成分、臨床終點(diǎn)等西藥指標(biāo)評(píng)價(jià)中藥的療效和價(jià)值。隨著“三結(jié)合”審評(píng)證據(jù)體系的相關(guān)指導(dǎo)原則不斷完善,應(yīng)該充分考慮中藥個(gè)體化用藥和整體化調(diào)節(jié)等特點(diǎn),繼承并利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)使其發(fā)揚(yáng)光大,挖掘?yàn)l危藥材替代品在急癥、重癥和慢病管理等方面的潛能和優(yōu)勢(shì),以促成中藥新藥遍地開(kāi)花局面,以夯實(shí)中醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展的根基,以實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展。